婴儿利什曼原虫（L. infantum）感染可引起黑热病，是一种严重危害人类生命和健康的人畜共患寄生虫病。传统认为中性粒细胞通过吞噬和脱颗粒发挥免疫作用。然而，中性粒细胞可通过形成中性粒细胞胞外捕获网（neutrophil extracellular traps, NETs）发挥重要的免疫调控作用。机体NETs的表达量与疾病病症存在一定的相关性。关于利什曼原虫诱导中性粒细胞形成NETs的分子机制仍不清楚。

本研究首次关注探索我国致荒漠型黑热病病原体婴儿利什曼原虫感染对机体中性粒细胞形成NETs的功能并进一步探索其诱导中性粒细胞形成NETs的机制。研究发现，我国婴儿利什曼原虫感染可调控宿主中性粒细胞免疫状态，诱导中性粒细胞形成NETs结构。进一步通过封闭剂或刺激剂作用以封闭或激活中性粒细胞膜表面的脂氧素A4受体，发现脂氧素A4受体封闭可显著性降低婴儿利什曼原虫诱导NETs的形成。以HL-60细胞系分化的类中性粒细胞群，通过RNAi技术构建脂氧素A4受体表达下调的类中性粒细胞模型，证实随着脂氧素A4受体表达下调，产生NETs的类中性粒细胞比例显著降低。研究表明我国婴儿利什曼原虫感染可增强中性粒细胞形成NETs的能力，并通过脂氧素A4受体介导婴儿利什曼原虫诱导的NETs形成。本研究结果将为脂氧素A4受体作为黑热病治疗靶点提供理论基础。

本文第一作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所助理研究员危芙蓉博士，通讯作者是曹建平研究员。该文发表在Parasites & Vectors. 2019；12:275。

附件：全文下载