目前临床上对B.microti感染的治疗方法尚存缺陷,亟需寻找新的有效药物,而目前实验室中抗B.microti药物的筛选方法仍需优化。本研究采用BALB/c小鼠,利用药物抑制试验和药物治疗试验,使用免疫抑制剂及qPCR方法,并采用继代接种试验来验证上述方法准确性。在药物抑制试验中,高剂量盐酸氯苯胍(robenidine hydrochloride, ROBH)组小鼠在使用免疫抑制剂后均未检到B.microti虫体,继代接种试验中也未有受血小鼠感染;相反的结果出现在对照组、低剂量ROBH组、阿托伐醌+阿奇霉素组及盐酸氯胍组中。对照组与各组ROBH间的EIR及目的基因相对量间均存在显著性差异(P < 0.001)。药物治疗试验中,低剂量ROBH组、阿托伐醌+阿奇霉素组及对照组在使用免疫抑制剂后均出现复燃,高剂量ROBH组无复燃现象;继代接种试验结果与免疫抑制剂试验结果一致。以上表明,4天-药物抑制试验可被用作药物初筛试验,初筛出的有效药物在后续的药物治疗试验中,以免疫抑制剂复燃试验结果验证。该研究优化获得了一种准确度较高、用时较短的实验室内抗B.microti药物的药效评价方法,为实验室内进行大规模抗B.microti药物筛选奠定了基础。
本文通讯作者为中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所张皓冰研究员,第一作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所殷梦博士。于2021年10月发表在《Acta Tropica》。
附件:全文下载