在疟疾流行区，恶性疟危害严重，那在已经消除疟疾地区和非疟疾流行区是不是就没有危害了呢？

  答案是否定的。疟原虫进入人体后，需要先在肝脏内发育一段时间，然后才侵染人血液红细胞。血液中原虫数量达到一定密度（发热阈值）时，人体开始出现发热等临床症状（进入人体至出现症状为疟疾的潜伏期）。从疟疾流行区返回消除或非疟疾流行区的潜伏期患者（输入病例），若是第一次感染，其对疟疾的了解是陌生的。消除和非疟疾流行区的大多数医生因常年遇不到疟疾病例，通常也都是“新手”。但患者体内疟原虫却依然“恶”。

  增殖速率快，耽误不起

  疟原虫对人体的伤害程度与其在人血液中的密度密切相关。疟原虫在人血液期采用的增殖方式为裂体增殖，该方式不需要两个个体之间的交配或受精过程，可以节省大量的时间和能量，快速扩大个体数量[1]，获得先机。具体过程为细胞核先进行连续的分裂，然后细胞质再分裂，包绕在每个核的周围，形成许多裂殖子,即个体通过自我分裂产生多个与原始个体具有相同遗传信息的后代^[2-3]。

  恶性疟原虫是4种原虫中增殖速率最快的。首先是其增殖周期相对较短。三日疟原虫一个增殖周期为72小时，间日疟原虫和卵形疟原虫为48小时,恶性疟原虫为36-48小时。再者，恶性疟原虫一次增殖的后代数量较多。一个三日疟原虫和卵形疟原虫成熟裂殖体中含裂殖子4-12个裂殖子，而恶性疟原虫为8-40个，以16-24个常见^[1，4-5]。

  举例来说明一下恶性疟原虫在人体内的增殖速率。恶性疟原虫的发热阈值为500-1300个虫/微升血[1]。以500个虫/微升血时开始发热、每个裂殖体含16个裂殖子计，若发热后患者未及时治疗，72-96小时内(3-4天)人体内原虫密度最高可达128,000个虫/微升血，接近或将在短时间内发展为重症疟疾（标志之一是血液中被原虫感染红细胞的比率（原虫血症）大于10%，红细胞以5,000,000个/微升血计）^[5]（见图1和图2）。

  由此可见，恶性疟疟疾患者自出现症状开始，留给医生和患者诊疗的时间就不多了，更耽误不起。

  临床表现“欺生”

  疟疾的临床表现有时具有迷惑“新手”医生和“新鲜”患者、导致正确诊疗延误的可能性。疟疾在临床上通常表现为发作期和间歇期周期性变化。发作期时，患者的临床表现常常和感冒等国内常见疾病的发热症状非常相似，不易区分^[1]。间歇期时，人会感觉相对舒服些，甚至无不适症状。后者可能会给还未开展疟疾筛查的患者造成病情好转的错觉，从而导致未见识过疟疾的“新手”医生和未感染过疟疾的“新鲜”患者轻视病情，延误进一步的正确诊疗。延误诊疗，是我国近年来恶性疟患者发展为重症疟疾、甚至死亡的最主要原因。

  隐匿发育隐患大

  除了与其他疟原虫的共性，恶性疟原虫还具有独有的隐匿发育特性，这对患者来说，是更大的隐患。

  所谓隐匿发育，是指刚刚侵入人血液红细胞的恶性疟原虫（早期滋养体，或称环状体，见图3）在外周血液中发育，但十几个小时后，他们将逐渐隐匿于内脏各器官（如肝、肾、脾、骨髓等）的微血管、血窦或其他血流缓慢处，再发育为晚期滋养体（或称大滋养体）和裂殖体[1]（见图4和图5）。

  当隐匿发育的原虫达到较高密度时，会导致其所在内脏器官的微血管、血窦等的大面积阻塞或破裂，直接损害这些器官的正常功能，这是恶性疟较其他疟疾更容易发展为重症疟疾、甚至造成死亡的原因之一。

  另外，若患者体内的恶性疟原虫恰巧都一起“长大”，同时成长为晚期滋养体和裂殖体，此时采集外周血，涂制血膜（图6），染色后在显微镜下观察时，有可能检查不到疟原虫，从而出现临床假阴性结果。而真实情况是恶性疟原虫正“躲”在安静的地方努力增殖后代。恶性疟疟原虫的这一特性和假阴性结果，可能会让“新手”医生和“新鲜”患者排除疟疾感染，导致漏诊或误诊，延误治疗。

  同时，晚期滋养体期和裂殖体期正好是疟疾患者的间歇期，当下一次发作期到来时，大量的裂殖子及刺激物突然被同时释放，患者可能会出现病情急速恶化的情况，让患者就医或医生诊疗措手不及。

图3 环状体期的恶性疟原虫（×1000）

图4 大滋养体期的恶性疟原虫（×1000）

图5恶性疟原虫裂殖体模式图[6]

染色前                   染色后

图6 载玻片上的血膜（舌状为薄血膜，圆形为厚血膜）